Vắc xin tân kháng nguyên RNA có thể tạo ra tế bào T CD8+ hoạt động lâu dài ở những bệnh nhân mắc ung thư tuyến tụy
PDAC là một loại ung thư gây tử vong với các lựa chọn điều trị hạn chế. Tế bào T bảo vệ cơ thể bằng cách tiêu diệt các tác nhân gây bệnh bên ngoài có hại và các tế bào cơ thể đột biến, chẳng hạn như ung thư.
Đột biến trong tế bào khối u có thể tạo ra neoantigen, protein mới không có trong tế bào bình thường. Việc tìm thấy những protein này (thông qua phân tử MHC) sẽ cảnh báo tế bào T rằng tế bào khối u không còn là một phần của bản thân bình thường của cơ thể. PDAC tạo ra ít neoantigen, khiến tế bào T khó phân biệt khối u với tế bào của bản thân.
Vắc xin ung thư truyền thống đã phải vật lộn để tạo ra phản ứng tế bào T đặc hiệu với khối u lâu dài. Nghiên cứu này nhằm xác định xem vắc xin tân kháng nguyên RNA có thể tạo ra tế bào T chức năng lâu dài có tương quan với sự tái phát PDAC chậm hay không.
Trong thử nghiệm Giai đoạn I, “Vắc xin tân kháng nguyên RNA kích thích tế bào T CD8 + sống lâu trong ung thư tuyến tụy “, được công bố trên tạp chí Nature, nhóm nghiên cứu đã đánh giá tác dụng của autogene cevumeran, một loại vắc xin mRNA–lipoplex cá nhân hóa mã hóa tới 20 tân kháng nguyên, kết hợp với phẫu thuật, atezolizumab và hóa trị liệu (mFOLFIRINOX).
Các dòng tế bào T CD8 + do vắc xin tạo ra đã chứng minh được sự tồn tại lâu dài, với tuổi thọ trung bình dự kiến là 7,7 năm sau khi tăng cường. 86% dòng tế bào tồn tại ở tần suất đáng kể trong khoảng 3 năm sau khi tiêm vắc xin. Khoảng 20% trong số các dòng tế bào này có thể tồn tại trong nhiều thập kỷ, có khả năng sống lâu hơn vật chủ.
Tế bào T do vắc xin tạo ra chuyển từ trạng thái tăng sinh sang trạng thái hiệu ứng và ổn định thành tế bào giống như trí nhớ trú ngụ trong mô (giống TRM), duy trì chức năng gây độc tế bào trong nhiều năm.
Tiềm năng của vắc xin tân kháng nguyên mRNA–lipoplex bổ trợ trong việc tạo ra khả năng miễn dịch lâu dài, chức năng (sau phẫu thuật) ở một trong những loại ung thư kháng trị nhất đã được xác định rõ ràng với các ứng dụng tiềm năng cho các loại ung thư ngoài PDAC.